En un estudio publicado en la revista The Proceedings of the National Academy of Sciences, se demostró que una molécula identificada y sintetizada por investigadores de UCLA Health restaura las funciones cognitivas en ratones con síntomas de la enfermedad de Alzheimer al reactivar eficazmente los circuitos de memoria del cerebro.
Si se demuestra que tiene efectos similares en humanos, el compuesto candidato sería novedoso entre los tratamientos para la enfermedad de Alzheimer por su capacidad para revitalizar la memoria y la cognición, dijeron los autores del estudio.
«Realmente no hay nada parecido en el mercado ni en experimentos que haya demostrado tener este efecto», dijo el autor principal del estudio, el Dr. Istvan Mody, profesor de neurología y fisiología en UCLA Health.
La molécula, DDL-920, funciona de manera diferente a los medicamentos aprobados recientemente por la FDA para la enfermedad de Alzheimer, como lecanemab y aducanumab, que eliminan la placa dañina que se acumula en los cerebros de los pacientes con enfermedad de Alzheimer. Si bien se ha demostrado que la eliminación de esta placa desacelera la tasa de deterioro cognitivo, no restaura la memoria ni las deficiencias cognitivas.
«Dejan un cerebro tal vez sin placas, pero no se corrigen todas las alteraciones patológicas en los circuitos y en los mecanismos de las neuronas», afirmó Mody.
En el estudio, titulado «Una pequeña molécula terapéutica mejora las oscilaciones gamma y mejora la cognición/memoria en ratones modelo con enfermedad de Alzheimer», los investigadores de la UCLA dirigidos por el Dr. Istvan Mody y el Dr. Varghese John, profesor de neurología y director del Laboratorio de Descubrimiento de Fármacos (DDL) en el Centro Mary S. Easton para la Investigación y el Cuidado de la Enfermedad de Alzheimer buscaron encontrar un compuesto que pudiera, en sentido figurado, volver a activar el interruptor en los circuitos de memoria del cerebro.
De manera similar a una señal de tráfico, el cerebro emite señales eléctricas a distintos ritmos para iniciar y detener diversas funciones. Las oscilaciones gamma son algunos de los ritmos de mayor frecuencia y se ha demostrado que orquestan los circuitos cerebrales que subyacen a los procesos cognitivos y a la memoria de trabajo (el tipo de memoria que se utiliza para recordar un número de teléfono).
Se ha demostrado que los pacientes con síntomas tempranos de la enfermedad de Alzheimer, como deterioro cognitivo leve, tienen oscilaciones gamma reducidas, dijo Mody.
Otros estudios intentaron utilizar técnicas de neuromodulación para estimular oscilaciones gamma con el fin de restaurar la memoria. La estimulación magnética auditiva, visual o transcraneal a una frecuencia de 40 Hz (similar a la frecuencia del ronroneo de un gato) funcionó para disolver las placas en el cerebro, pero nuevamente no mostró mejoras cognitivas notables, dijo Mody.
En este último estudio, Mody y su equipo intentaron abordar el problema desde una perspectiva diferente. Si no podían poner en marcha estos circuitos de memoria utilizando herramientas externas, tal vez había una manera de activar estos ritmos eléctricos desde el interior utilizando una molécula.
En concreto, necesitaban un compuesto que actuara sobre ciertas neuronas de activación rápida, conocidas como interneuronas de parvalbúmina, que son fundamentales para generar oscilaciones gamma y, por lo tanto, la memoria y las funciones cognitivas. Sin embargo, ciertos receptores químicos de estas neuronas que responden al mensajero químico conocido como GABA funcionan como pedales de freno para reducir las oscilaciones gamma que arrastran estas neuronas.
Mody, John y su equipo identificaron el compuesto DDL-920 para antagonizar estos receptores, permitiendo que las neuronas sostengan oscilaciones gamma más potentes.
Para comprobar si esto realmente daría como resultado una mejora en la memoria y la cognición, los investigadores utilizaron ratones que fueron modificados genéticamente para tener síntomas de la enfermedad de Alzheimer.
Tanto estos ratones modelo de la enfermedad de Alzheimer como los ratones de tipo salvaje se sometieron a pruebas cognitivas de referencia en un laberinto de Barnes, una plataforma circular rodeada de pistas visuales y que contiene un orificio de escape. El laberinto se utiliza para medir la capacidad de los roedores para aprender y recordar la ubicación del orificio de escape.
Después de las pruebas iniciales, los investigadores administraron DDL-920 por vía oral a los ratones modelo de Alzheimer dos veces al día durante dos semanas. Después del tratamiento, los ratones modelo de Alzheimer pudieron recordar el agujero de escape en el laberinto a una velocidad similar a la de los ratones de tipo salvaje. Además, los ratones tratados no mostraron ningún comportamiento anormal, hiperactividad u otros efectos secundarios visibles durante el período de dos semanas.
Mody dijo que si bien el tratamiento fue efectivo en ratones, se necesitaría mucho más trabajo para determinar si el tratamiento sería seguro y efectivo en humanos. Si finalmente resultara efectivo, el medicamento podría tener implicaciones para los tratamientos de otras enfermedades y afecciones de salud que tienen oscilaciones gamma disminuidas , como la depresión, la esquizofrenia y el trastorno del espectro autista, dijo Mody.
«Estamos muy entusiasmados con ello debido a la novedad y al mecanismo de acción que no se había abordado en el pasado», dijo Mody.
Proporcionado por la Universidad de California, Los Ángeles
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