El periódico de la Psicología 10.08.2025. Barcelona
Un hombre blanco de 48 años fue atendido en noviembre en la sala de urgencias de un hospital del condado de Houston con dedos azules en ambos pies, tras exposición a temperaturas superiores a cero y sin nieve en el suelo. Además de los dedos azules, los pulsos podales estaban disminuidos. La piel de los pies estaba intacta. Una arteriografía reveló la ausencia de flujo en múltiples arterias digitales. Posteriormente, durante los dos meses siguientes, los dedos más afectados desarrollaron gangrena seca.
Un mes antes, en octubre, el paciente había sido ingresado en el mismo hospital con cefaleas migratorias y pérdida de memoria. Presentaba demencia grave en las pruebas cognitivas, ataxia y temblores de reposo. Presentaba una función renal levemente alterada que revertía con la hidratación. Observamos hipertensión transitoria, fácil de controlar, y bradicardia asintomática. Un ECG de 12 derivaciones mostró bradicardia sinusal sin evidencia de anomalías en las vías de conducción ni isquemia aguda en curso . Una prueba de esfuerzo farmacológico sugirió una enfermedad vascular única no reversible en el territorio de la arteria coronaria derecha. La resonancia magnética cerebral mostró cambios isquémicos crónicos que afectaban las áreas divisorias de aguas de los lóbulos frontal y parietal. Al interrogatorio directo, el paciente recordó a un medio hermano que se ofreció voluntariamente a decir que compartían el mismo padre, también con demencia grave.
Foto. Resonancia magnética cerebral que muestra cambios isquémicos crónicos (secuencia FLAIR). A , WMH confluente que abarca la sustancia blanca frontal y parietal bilateralmente ( flechas amarillas ). Nótese la afectación de las fibras «u» arqueadas/subcorticales. B , SLL se correlacionan microscópicamente con el ensanchamiento del espacio perivascular de las arterias perforantes y la espongiosis del parénquima circundante ( flechas rojas ). C , El espacio perivascular ensanchado contiene LCR, por lo tanto, SLL y LCR son similares en señal ( flechas rojas ). LCR indica líquido cefalorraquídeo; FLAIR, recuperación de inversión atenuada de fluidos; SLL, lesiones lacunares subcorticales (flechas rojas); U, fibras «u» subcorticales de la sustancia blanca; y WMH, hiperintensidades de la sustancia blanca ( flechas amarillas ).
Con estos antecedentes de demencia familiar y descartando otras causas más comunes de demencia, se realizó una biopsia cutánea. La microscopía electrónica mostró material osmiófilo granular, lo que confirmó el diagnóstico de arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía (CADASIL).
En el seguimiento realizado tres meses después de la primera consulta, el paciente aún presentaba demencia grave y gangrena seca del primer al tercer dedo del pie derecho. Desafortunadamente, abandonó sin previo aviso una residencia de ancianos antes de que se completara el proceso de protección.
La CADASIL es la causa más común de demencia vascular genética en adultos y se atribuye a mutaciones del gen Notch3. Se caracteriza por cinco síntomas principales: migrañas, isquemia subcortical, alteraciones del estado de ánimo, apatía y demencia.¹ Los receptores Notch3 son importantes en las vías de señalización celular durante el desarrollo vascular y la reparación de afecciones inflamatorias como la aterosclerosis, la arteriosclerosis y la angiogénesis.² Los síndromes clínicos asociados con defectos en la vía Notch incluyen el conducto arterioso persistente, la hipertensión arterial pulmonar, el síndrome de Alagille y la CADASIL.² En la CADASIL, se produce una degeneración de las células musculares lisas de los vasos sanguíneos con la acumulación de depósitos vasculares electrodensos (material osmiófilo granular) en el espacio extracelular cerca de las células musculares lisas vasculares de las arterias pequeñas en múltiples territorios vasculares. 1 , 2 Esta característica patológica es exclusiva de CADASIL, por lo que la detección de material osmiofílico granular mediante microscopía electrónica en biopsias de piel es 100% congruente con las pruebas genéticas, 3 sin embargo, las pruebas genéticas para mutaciones del gen Notch3 siguen siendo el estándar de oro para el diagnóstico.
La vasculopatía CADASIL afecta principalmente al cerebro, causando accidentes cerebrovasculares y demencia. Sin embargo, se ha demostrado que la vasculopatía es generalizada y se asocia con una disfunción de la vasorreactividad secundaria a anomalías en las células musculares lisas endoteliales y vasculares. La isquemia periférica desencadenada por la exposición a frío moderado observada en este paciente es inusual y sugiere que las alteraciones en la vía de señalización Notch3 predisponen a los pacientes a desarrollar lesiones asociadas al frío desproporcionadamente graves, posiblemente relacionadas con una vasorreactividad disfuncional.
Esta respuesta extrema al frío puede tener implicaciones en situaciones como los protocolos de hipotermia terapéutica tras un paro cardíaco, el bypass coronario y la cirugía de reemplazo valvular, especialmente en pacientes con antecedentes familiares de demencia temprana. La evaluación de la reactividad vascular en pacientes jóvenes con posible CADASIL antes de procedimientos electivos con hipotermia puede ser beneficiosa para predecir posibles complicaciones posoperatorias.
Actualmente, no existe una terapia farmacológica comprobada para CADASIL, salvo controlar los síntomas y ofrecer medidas preventivas para factores de riesgo cardiovascular generales como hipertensión, diabetes mellitus, hiperlipidemia, dejar de fumar y aspirina en dosis bajas. Por lo demás, la base del tratamiento es la rehabilitación, la fisioterapia, el apoyo psicológico y la atención de enfermería. El asesoramiento genético también es crucial, principalmente para miembros asintomáticos con riesgo de ser portadores de la mutación .
Este caso no solo ilustra la presentación de CADASIL, sino que también muestra las complicaciones clínicas a largo plazo de la vasculopatía generalizada que afecta a estos pacientes. Por lo tanto, comprender los mecanismos por los cuales la señalización de Notch afecta la función endotelial y el desarrollo vascular es esencial para optimizar las medidas preventivas y desarrollar nuevas dianas para la intervención farmacológica en pacientes con CADASIL.
Cadasil España
cadasil.org
www.elperiodicodelapsicologia.info – www.elperiodicodelapsicologia.info – ISSN 2696-0850 – medio de comunicación – Barcelona – info@elperiodicodelapsicologia.info – Teléfono: +34 675763503 – Teléfono: +34 675763503