Relevancia clínica: Una nueva investigación revela un fuerte vínculo entre el microbioma intestinal y la esquizofrenia, lo que destaca el potencial de las terapias dirigidas al intestino.
Microbios intestinales específicos, como Firmicutes y Veillonellaceae , están vinculados con los resultados de la esquizofrenia.
Las terapias dirigidas al intestino, incluidos los probióticos, los prebióticos y los trasplantes de microbiota fecal, muestran resultados prometedores para mejorar el tratamiento de la esquizofrenia.
Se deberían realizar más estudios para explorar los mecanismos intestino-cerebro, los factores ambientales y las diversas poblaciones para ajustar los enfoques de tratamiento.
Deberíamos haber confiado en nuestros instintos desde el principio. Los datos que surgen de investigaciones realizadas en todo el mundo demuestran cada vez más claramente que el vínculo entre nuestra salud intestinal y nuestra salud mental es más fuerte de lo que pensábamos. Una investigación publicada a finales del año pasado en Schizophrenia identificó un posible vínculo bidireccional entre el microbioma intestinal y la esquizofrenia, lo que refuerza un creciente conjunto de pruebas sobre el tema.
Utilizando un análisis genético avanzado mediante aleatorización mendeliana bidireccional de dos muestras , los investigadores descubrieron nuevos detalles sobre la relación intestino-cerebro y lo que podría significar para el desarrollo de futuras terapias de tratamiento para la esquizofrenia.
Los equipos utilizaron datos extraídos de estudios de asociación del genoma completo (GWAS) realizados por el consorcio MiBioGen y el Consorcio de Genómica Psiquiátrica para construir las bases de este estudio.
La conexión entre el intestino y el cerebro: una nueva frontera en la investigación de la esquizofrenia
A pesar de décadas de investigación y desarrollo de fármacos, la esquizofrenia sigue siendo un importante desafío terapéutico. Los fármacos antipsicóticos, si bien son en su mayoría eficaces para reducir los síntomas psicóticos (normalmente, al actuar sobre la actividad de la dopamina), suelen perder eficacia con el tiempo.
Esta progresión de rendimientos decrecientes ha motivado desde hace tiempo a los investigadores a buscar vías alternativas. Es esa búsqueda de otra vía la que nos ha llevado al eje intestino-cerebro, una red intrincada que involucra al sistema inmunológico, el nervio vago y los metabolitos microbianos.
La evidencia emergente se ha centrado en la composición alterada de la microbiota intestinal en pacientes con esquizofrenia y en cómo difiere de los controles sanos, incluidos aquellos que no se benefician de los antipsicóticos. Los resultados de este estudio han despertado un renovado interés en las terapias dirigidas al intestino, como los probióticos, los prebióticos y el trasplante de microbiota fecal, que podrían mejorar los resultados de la esquizofrenia.
Los investigadores emplearon la resonancia magnética para examinar las relaciones causales entre el microbioma intestinal y la esquizofrenia. Al utilizar variantes genéticas como variables instrumentales, la resonancia magnética minimiza los factores de confusión y la causalidad inversa, que han dificultado los estudios observacionales tradicionales.
El equipo analizó datos de más de 18.000 participantes en el GWAS del microbioma intestinal del consorcio MiBioGen y más de 130.000 individuos (77.285 con esquizofrenia y 53.386 controles) en el conjunto de datos del Consorcio de Genómica Psiquiátrica.
Para preservar la integridad del análisis, los investigadores eligieron variables instrumentales bajo criterios estrictos. Emplearon múltiples métodos de MR, incluidos los métodos de ponderación de varianza inversa (IVW), MR-Egger y de mediana ponderada. También aprovecharon los análisis de sensibilidad, como MR-PRESSO, para descubrir posibles sesgos y corroborar los resultados.
Una calle de doble sentido
Los resultados del estudio revelaron interacciones complejas entre microbios intestinales específicos y el riesgo de esquizofrenia. Los investigadores identificaron nueve taxones de microbios intestinales (incluido el filo Firmicutes , la clase Clostridia y la familia Prevotellaceae ) como factores de riesgo de esquizofrenia.
Por otro lado, etiquetaron seis taxones, como la familia Veillonellaceae y el género Desulfovibrio , que actuaron como protectores.
El análisis de resonancia magnética inversa sugiere que no se trata de una calle de un solo sentido. Al parecer, la esquizofrenia también podría desempeñar un papel en la composición de la microbiota intestinal. Por ejemplo, los investigadores descubrieron un vínculo entre el trastorno y niveles elevados de taxones como el género Akkermansia y el género Bacteroides y una reducción en taxones como la familia.
Factores de riesgo microbianos: el filo Firmicutes surgió como un factor de riesgo significativo, que podría desencadenar vías inmunitarias que obstaculizan la neuroplasticidad. De manera similar, la clase Clostridia y el orden Clostridiales mostraron vínculos con la esquizofrenia. Los investigadores pensaron que podría deberse a sus ácidos grasos de cadena corta, que influyen en la activación de la microglia y la función de la membrana. La familia Prevotellaceae , enriquecida en individuos con tendencias agresivas, exige una mayor investigación sobre las influencias microbianas en los síntomas conductuales.
Microbios protectores: la familia Veillonellaceae y el género Desulfovibrio exhibieron propiedades defensivas. Investigaciones anteriores establecieron que los niveles más bajos de Veillonellaceae están relacionados con conductas violentas en pacientes con esquizofrenia, mientras que el papel de Desulfovibrio en la preservación de la salud intestinal se alinea con su asociación protectora. Estos hallazgos respaldan el potencial terapéutico de mejorar los microbios intestinales beneficiosos.
El camino a seguir
El tratamiento de la esquizofrenia con el eje intestino-cerebro ofrece una interesante vía de avance. Ya sabemos que los medicamentos antipsicóticos alteran la composición de la microbiota intestinal, lo que sugiere que las intervenciones dirigidas al intestino podrían mejorar los resultados terapéuticos. Los probióticos, los prebióticos y el trasplante de microbiota fecal han demostrado tener potencial para reducir la gravedad de los síntomas.
Por ejemplo, se han vinculado los probióticos con mejores resultados psiquiátricos, y la estimulación magnética transcraneal repetitiva puede ejercer efectos terapéuticos a través de interacciones intestino-cerebro.
Si bien este estudio marca un hito notable, no está exento de limitaciones. La gran mayoría de los participantes del estudio tienen ascendencia europea, lo que podría dificultar la extrapolación de los datos para incluir a otros grupos de población.
El equipo tampoco tuvo en cuenta factores ambientales, como la dieta y la medicación, que podrían determinar la composición de la microbiota intestinal y la progresión de la esquizofrenia.
Los investigadores sostienen que los estudios futuros deberían centrarse en confirmar estos resultados en distintas poblaciones y, al mismo tiempo, profundizar en los mecanismos que impulsan las interacciones entre el intestino y el cerebro. La incorporación de factores ambientales y de estilo de vida también podría ofrecer una mejor comprensión del papel del microbioma intestinal en la esquizofrenia. Los futuros ensayos clínicos que se centren en terapias dirigidas al intestino podrían sentar las bases para el desarrollo de tratamientos futuros.
Este artículo presenta evidencia convincente que respalda una relación causal bidireccional entre el microbioma intestinal y la esquizofrenia. Al identificar taxones microbianos específicos vinculados al riesgo de esquizofrenia, allana el camino para una mejor comprensión de los mecanismos que impulsan el trastorno y el desarrollo de nuevas estrategias de tratamiento. Abordar el microbioma intestinal ofrece un faro de esperanza para transformar la atención de la esquizofrenia.
Por: Psychiatrist
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