Los trastornos del estado de ánimo en la vejez pueden ser señales de alerta temprana de demencia
por los Institutos Nacionales de Ciencia y Tecnología Cuántica
Un porcentaje significativo de pacientes con trastornos del estado de ánimo en la vejez dio positivo en la acumulación de tau y amiloide en el cerebro, lo que sugiere que estas afecciones podrían ser señales tempranas de patologías neurodegenerativas como el Alzheimer. Crédito: Dr. Keisuke Takahata, Institutos Nacionales de Ciencia y Tecnología Cuántica, Japón.
La depresión y el trastorno bipolar de inicio tardío podrían representar más que simples afecciones de salud mental. Cada vez hay más evidencia que sugiere que estos trastornos del estado de ánimo en la tercera edad (TLAV) podrían ser no solo factores de riesgo, sino también señales tempranas de alerta de enfermedades neurodegenerativas como la demencia, incluso cuando aparecen años antes de que se manifiesten la pérdida de memoria u otros síntomas cognitivos.
Desafortunadamente, los científicos han tenido dificultades para comprender la conexión entre los LLMD y el desarrollo de la demencia a nivel biológico. Si bien investigaciones previas sugirieron conexiones entre trastornos específicos como la depresión en la vejez y la enfermedad de Alzheimer, los mecanismos neurológicos específicos involucrados siguen siendo en gran parte desconocidos.
Esta brecha de conocimiento es particularmente pronunciada en el caso del trastorno bipolar en la tercera edad , que rara vez se ha investigado en relación con la demencia. Además, las limitaciones en la tecnología de imágenes cerebrales han impedido a los investigadores detectar todos los diferentes tipos de proteínas anormales que podrían subyacer en estas afecciones.
Ante este panorama, un equipo de investigación dirigido por el Dr. Shin Kurose y el Dr. Keisuke Takahata, de los Institutos Nacionales de Ciencia y Tecnología Cuántica (QST) de Japón, realizó una investigación exhaustiva sobre los cambios cerebrales asociados con los LLMD. Su artículo, publicado en Alzheimer’s & Dementia el 9 de junio de 2025, explora la presencia de la proteína tau anormal —un sello distintivo de varias enfermedades neurodegenerativas— en el cerebro de personas con depresión en la vejez y trastorno bipolar. El estudio fue coautorado por el Dr. Makoto Higuchi, también del QST, y el Dr. Masaki Takao, del Centro Nacional de Neurología y Psiquiatría.
Los investigadores emplearon técnicas avanzadas de neuroimagen para examinar a 52 participantes con LLMD y 47 controles sanos. Emplearon una tomografía por emisión de positrones (TEP) con dos trazadores diferentes, capaces de detectar diversas formas de acumulación de proteína tau y beta amiloide, proteínas clave asociadas con la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas.
Para validar sus hallazgos, también analizaron muestras de tejido cerebral de 208 casos de autopsias, examinando la relación entre los síntomas del estado de ánimo en la vejez y el desarrollo posterior de enfermedades neurodegenerativas.
Los resultados fueron sorprendentes: aproximadamente el 50 % de los participantes con LLMD mostraron acumulación de tau en el cerebro, en comparación con solo el 15 % de los controles sanos. De igual manera, casi el 29 % de los participantes con LLMD presentaron depósitos de amiloide detectables, frente a solo el 2 % de los controles. Los hallazgos de la autopsia respaldaron aún más estos resultados, mostrando una prevalencia significativamente mayor de diversas patologías relacionadas con la proteína tau en personas que habían experimentado manía o depresión en la edad adulta.
«Dado que la mayoría de los participantes con LLMD en nuestro estudio no presentaron deterioro cognitivo o presentaron un deterioro cognitivo leve, estos resultados respaldan la evidencia de que las enfermedades neurodegenerativas, incluyendo el Alzheimer y las patologías relacionadas con tau no relacionadas con el Alzheimer, pueden manifestarse inicialmente como síntomas psiquiátricos», destaca el Dr. Kurose.
Otro descubrimiento destacable fue que muchos participantes mostraron acumulación de tau en las regiones frontales del cerebro, crucial para la regulación emocional y la función cognitiva. El estudio también reveló que estas proteínas anormales podían detectarse años antes de que aparecieran los síntomas cognitivos tradicionales de la demencia. Según las autopsias, los síntomas del estado de ánimo precedieron a los síntomas cognitivos o motores en un promedio de 7,3 años.
«En general, nuestros hallazgos sugieren firmemente que las exploraciones PET-tau pueden detectar diversas patologías tau subyacentes a la demencia en pacientes con LLMD», concluyó el Dr. Takahata.
Los conocimientos descubiertos en este estudio tienen implicaciones importantes para la práctica clínica , ya que algunos casos de depresión en la vejez y trastorno bipolar probablemente podrían beneficiarse de una evaluación de enfermedades neurodegenerativas subyacentes.
La identificación oportuna de estas afecciones permitiría una intervención más temprana con tratamientos modificadores de la enfermedad. Además, los investigadores también destacan el valor de las moléculas trazadoras utilizadas en sus estudios PET como biomarcadores eficaces para detectar estas diversas patologías relacionadas con la proteína tau en pacientes vivos.
Más información: Shin Kurose et al., Diversas patologías de tau en trastornos del estado de ánimo en la tercera edad reveladas mediante PET y ensayos de autopsia, Alzheimer’s & Dementia (2025). DOI: 10.1002/alz.70195
Información de la revista: Alzheimer y demencia
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