Los avances en el microbioma intestinal revolucionan el tratamiento de la esquizofrenia
Denis Storey | 15 de enero de 2025
Los avances en el microbioma intestinal revolucionan el tratamiento de la esquizofrenia
Relevancia clínica: Un creciente conjunto de investigaciones ha revelado un vínculo entre el microbioma intestinal y los trastornos mentales, como la esquizofrenia resistente al tratamiento.
Estudios recientes vinculan la diversidad del microbioma intestinal con la salud mental, revelando una riqueza microbiana reducida, patrones distintos en casos resistentes al tratamiento y cambios inducidos por la clozapina.
La investigación identifica firmas microbianas únicas en pacientes con esquizofrenia, que varían según el estado de la enfermedad y los tipos de medicación antipsicótica.
Un estudio de 2023 explora el papel de la microbiota intestinal en los efectos secundarios metabólicos de la clozapina y encuentra correlaciones microbianas específicas de género con marcadores de lípidos y glucosa.
Las empresas de yogur quieren hacernos creer que el descubrimiento del microbioma intestinal (y su influencia en nuestro bienestar) es reciente, pero los científicos lo conocen desde al menos la década de 1880, cuando el pediatra alemán Theodor Escherich escribió sobre lo que denominó la “comuna de la bacteria coli”.
Ese descubrimiento impulsó más investigaciones e incluso algunos enfoques exitosos para el tratamiento de múltiples problemas de salud. Pero los científicos tardarían décadas en comprender plenamente las bacterias del propio cuerpo.
La publicación en 2012 de los primeros resultados del Proyecto del Microbioma Humano reavivó el interés por los microbios que viven en nuestro interior. ¿El descubrimiento más sorprendente? El hecho de que las bacterias superan con creces a las células de nuestro cuerpo. El microbioma aporta entre 2 y 20 millones de genes al genoma humano . Esa cifra eclipsa los 20.000 que aportan nuestras propias células.
“Los humanos no tenemos todas las enzimas que necesitamos para digerir nuestra propia dieta”, dijo en ese momento la Dra. Lita Proctor, directora del programa HMP del NHGRI. “Los microbios del intestino descomponen muchas de las proteínas, lípidos y carbohidratos de nuestra dieta en nutrientes que luego podemos absorber. Además, los microbios producen compuestos beneficiosos, como vitaminas y antiinflamatorios que nuestro genoma no puede producir”.
El creciente interés alcanzó otro hito en 2013. Los investigadores interrumpieron un ensayo clínico para tratar la infección por Clostridium difficile después de que los trasplantes fecales de donantes sanos superaran a los antibióticos tradicionales. Esta revelación marcó el comienzo de una nueva ola de investigación sobre tratamientos centrados en microbios.
Los siguientes estudios representan algunos de los avances más significativos en nuestra comprensión de esta relación.
Estudio 1: El papel del intestino en la salud mental
Las investigaciones más recientes ponen de relieve la forma aparentemente improbable en que nuestro microbioma intestinal influye en enfermedades como la esquizofrenia . Dicho esto, la mayoría de las investigaciones establecidas han pasado por alto en gran medida la influencia de los factores del estilo de vida.
Uno de los estudios más recientes , publicado en JAMA Psychiatry , analiza en profundidad varios vínculos entre la diversidad del microbioma intestinal y la esquizofrenia. Más específicamente, los investigadores exploraron múltiples factores (diagnóstico, resistencia al tratamiento y respuesta a la clozapina) y tuvieron en cuenta factores demográficos y de estilo de vida.
El estudio de casos y controles analizó datos de 97 adultos de entre 20 y 63 años, utilizando muestras de heces y metagenómica de escopeta. Los investigadores dividieron a los participantes del estudio en cuatro grupos:
Individuos sin diagnósticos psiquiátricos (grupo de control).
Personas con esquizofrenia que responde al tratamiento y que toman medicamentos antipsicóticos distintos de la clozapina.
Personas con esquizofrenia resistente al tratamiento que responden a la clozapina.
Y, por último, aquellos con esquizofrenia resistente al tratamiento que no responden a la clozapina.
El estudio reveló una riqueza microbiana notablemente menor en las personas con esquizofrenia en comparación con el grupo de control. Los datos vincularon distintas variaciones del microbioma tanto con la resistencia al tratamiento como con la exposición a la clozapina.
Los hallazgos sugieren que la clozapina podría inducir cambios en el microbioma intestinal. Sin embargo, las diferencias preexistentes en el microbioma también podrían influir en la resistencia al tratamiento.
“Este es el primer estudio que investiga el microbioma intestinal en relación con la respuesta al tratamiento y la resistencia al tratamiento en la esquizofrenia”, explicó la autora principal y estudiante de doctorado de la Universidad de Queensland, Svetlina Vasileva. “A diferencia de algunos estudios anteriores, también ajustamos los factores que se confunden comúnmente con la esquizofrenia y la composición del microbioma intestinal, incluidos factores de estilo de vida como la dieta, la salud física y los medicamentos.
“Nuestro estudio aporta una nueva perspectiva en este campo, ya que sugiere que los factores relacionados con el estilo de vida, en concreto la ingesta de medicamentos, podrían tener una mayor influencia en el microbioma intestinal de las personas con esquizofrenia que la aparición y el desarrollo del trastorno en sí. Esto significa que los estudios futuros que investiguen la relación entre el microbioma intestinal y los trastornos psiquiátricos también deberían tener como objetivo recopilar este tipo de datos”.
Los autores del estudio destacaron la necesidad de considerar los efectos del estilo de vida y de la medicación en estudios posteriores para comprender mejor la conexión intestino-cerebro en la esquizofrenia.
Estudio 2: El barómetro del microbioma intestinal
Este reciente avance se basa en investigaciones anteriores que identificaron diferencias drásticas en la composición intestinal de pacientes con esquizofrenia y pacientes de control sanos. Estos hallazgos apuntan al papel potencial del intestino como biomarcador.
En este estudio de 2021 , los investigadores examinaron la microbiota intestinal de más de tres docenas de pacientes con SCZ y los compararon con 20 individuos sanos. El análisis reveló «firmas» microbianas claras asociadas con el estado de la enfermedad y la capacidad de responder al tratamiento.
Los resultados del estudio mostraron una menor diversidad en la microbiota intestinal de los pacientes con SCZ. Por ejemplo, bacterias como Haemophilus no aparecieron en los pacientes con SCZ, pero los investigadores las encontraron en los pacientes de control.
Además, los pacientes con esquizofrenia resistente al tratamiento (TRS) mostraron patrones microbianos únicos, como niveles más altos de bacterias proinflamatorias como Porphyromonas , mientras que los pacientes sensibles al tratamiento contaban con una gran cantidad de bacterias productoras de butirato, como Flintibacter butyricus .
El estudio también identificó distintos perfiles de microbiota intestinal según el tipo de medicación antipsicótica que tomaban los pacientes. Aquellos que tomaban antipsicóticos atípicos mostraron niveles más altos de bacterias antiinflamatorias, como Faecalibacterium prausnitzii , en comparación con aquellos que tomaban antipsicóticos más tradicionales, que presentaban niveles más altos de bacterias beneficiosas y patógenas.
Estos hallazgos sugieren que la microbiota intestinal podría funcionar como una parte crucial del eje intestino-cerebro, influyendo en las bases neurobiológicas de la SCZ y sus respuestas al tratamiento.
Es cierto que el estudio es exploratorio, pero los autores señalan que habla del potencial de desarrollar tratamientos personalizados dirigidos al intestino.
Estudio 3: Respuesta a la clozapina
En 2023, un equipo de científicos que trabajaba en China lanzó un proyecto de investigación para explorar cómo la microbiota intestinal podría influir en los efectos secundarios metabólicos que afectan a los pacientes que toman clozapina. El grupo buscó obtener nuevos conocimientos sobre las delicadas interacciones entre la esquizofrenia, la clozapina y la salud metabólica. Los investigadores examinaron la microbiota intestinal de 61 pacientes con esquizofrenia crónica que tomaban monoterapia con clozapina. El equipo clasificó a los participantes en subgrupos según el género y la presencia del síndrome metabólico (MetS). Utilizando la tecnología de secuenciación del ARNr 16S, los investigadores analizaron la diversidad de la microbiota intestinal y su relación con los marcadores metabólicos de glucosa y lípidos.
Los datos mostraron:
Diferencias significativas en la diversidad de la microbiota intestinal entre pacientes con y sin SMS.
El género desempeñó un papel descomunal en la configuración de la relación entre bacterias intestinales específicas y marcadores metabólicos. Por ejemplo, la bacteria Gemmiger mostró correlaciones opuestas con los niveles de lípidos en hombres y mujeres.
Oscillibacter mostró consistentemente una conexión con los indicadores glucémicos y lipídicos. Pero Bifidobacterium , considerado típicamente un probiótico, sorprendentemente mostró un comportamiento patógeno en pacientes femeninas sin síndrome metabólico.
Este estudio es el primero en examinar la microbiota intestinal de pacientes con esquizofrenia que toman clozapina en relación con el síndrome metabólico. Los hallazgos resaltan aún más la complejidad de las anomalías metabólicas asociadas con la clozapina. Sugieren que la microbiota intestinal (y su interacción con el género) podría desempeñar un papel que justifica una mayor investigación.
Avanzando
Estos tres estudios, que representan solo una pequeña parte de las investigaciones que surgen casi a diario, ofrecen esperanza. Es casi seguro que aportarán información para nuevos enfoques de tratamiento de la esquizofrenia, estrategias de intervención más personalizadas e incluso para el desarrollo de nuevos fármacos innovadores destinados a mitigar algunos de los efectos secundarios más problemáticos que acompañan al tratamiento.
EL PERIÓDICO DE LA PSICOLOGÍA – www.elperiodicodelapsicologia.info – info@elperiodicodelapsicologia.info – Teléfono: +34 675763503 – Barcelona – ISSN 2696 – 0850