El Periódico de la Psicología. 21.10.2025. Barcelona. Science. www.elperiodicodelapsicologia.info. Tel. +34 675763503
Estudios en roedores con un interruptor de activación/desactivación menstrual podrían ayudar a personas con endometriosis y otros trastornos
Los ratones de laboratorio típicos no menstrúan, lo que los convierte en malos modelos para la investigación de la salud reproductiva femenina.
Los esfuerzos por estudiar el sistema reproductor femenino se han visto obstaculizados durante mucho tiempo por el estigma social, pero también por el problemático hecho de que la mayoría de los animales de laboratorio no menstrúan. Ahora, investigadores han diseñado ratones que menstrúan en respuesta a ciertos fármacos, según una prepublicación publicada en bioRxiv este mes.
“El modelo es único y adopta un enfoque novedoso para inducir la menstruación”, afirma Warren Nothnick, científico reproductivo del Centro Médico de la Universidad de Kansas, que no participó en el trabajo, que no ha sido revisado por pares. Los ratones podrían utilizarse para estudiar afecciones de salud reproductiva como la endometriosis, añade Nothnick. El equipo también planea utilizar el nuevo modelo para comprender mejor y tratar el sangrado menstrual abundante.
Casi todos los mamíferos favorecen el embarazo engrosando el revestimiento del útero, o endometrio, específicamente su denominada capa funcional, la más cercana al interior del útero. En la mayoría de los mamíferos, este proceso, llamado decidualización, solo ocurre durante el embarazo. Sin embargo, entre los pocos animales que menstrúan —entre ellos los grandes primates, cuatro especies de murciélagos y la musaraña elefante—, la capa funcional se engrosa antes de la liberación de un óvulo del ovario. Posteriormente, la capa se descompone y se desprende si no aparece un embrión viable.
Para estudiar la menstruación, los investigadores pueden inducir a ratones a un estado de pseudopreñez mediante el aumento de la progesterona (una hormona que se acumula durante el embarazo) e inyectando un líquido que, al presionar el endometrio, se cree que imita la implantación. Al suspender el tratamiento con progesterona, las células uterinas se desprenden. Sin embargo, como modelo para la menstruación real, este período artificial tiene limitaciones.
El sorprendente descubrimiento en 2016 de que el ratón espinoso africano ( Acomys cahirinus ) tiene ciclos menstruales ofreció a los investigadores una forma natural de estudiar la menstruación. Sin embargo, estos animales requieren cuidados especiales (mudan la piel al ser sostenidos como mecanismo de defensa ) y se han desarrollado menos herramientas genéticas para ellos que para los ratones de laboratorio estándar.
En el nuevo trabajo, la bióloga reproductiva de la Universidad de Harvard, Kara McKinley, y sus colegas modificaron el endometrio de ratones de laboratorio estándar para que reaccionara a las señales presentes en animales menstruantes. Equiparon las células con una proteína receptora que, al ser activada por un fármaco, amplifica su sensibilidad al calcio, un desencadenante de la decidualización.
Cuando los investigadores aumentaron los niveles de progesterona de estos animales y estimularon los receptores, los ratones presentaron un período de 3 a 4 días aproximadamente 3 días después, con características distintivas de la menstruación humana, como un útero agrandado y vasos sanguíneos endometriales dilatados. El análisis de las células del fluido menstrual de los animales reveló una superposición del 31 % en la expresión génica con las muestras humanas, en comparación con la similitud esperada del 12 % si los procesos estuvieran regidos por vías genéticas distintas.
Algunas características de los períodos humanos faltan en los ratones, incluyendo la formación de arterias espirales que irrigan el endometrio, afirma Alison Swaims Kohlmeier, de la Universidad Emory, quien investiga la regulación del ciclo menstrual en ratones pseudopreñados y no participó en la preimpresión. «[No está claro cómo] la falta de estas estructuras podría influir en la remodelación del endometrio», añade.
Aun así, el equipo de McKinley ya ha utilizado los nuevos animales para explorar aspectos de la menstruación que están fuera del alcance de las personas. Descubrieron, por ejemplo, que antes de que se desprenda la capa funcional, las células endometriales forman anillos compuestos por diferentes subtipos celulares, donde las células más jóvenes encierran grupos crecientes de células más viejas y moribundas.
Los anillos celulares en expansión probablemente comprimen el tejido circundante, lo que ayuda a separar la capa funcional del resto del endometrio, afirma el primer autor del estudio, Çağrı Çevrim, biólogo reproductivo de Harvard. «Se puede pensar en el útero como si se estuviera preparando para la menstruación desde dentro hacia fuera», afirma Çevrim.
Kohlmeier sugiere que esta estructura anular también podría proteger al útero de daños durante la descamación, ya que las células más jóvenes pueden proteger al endometrio de sus contrapartes moribundas, lo cual puede causar inflamación. Las alteraciones en esta disposición celular podrían contribuir a las afecciones reproductivas femeninas, añade.
El equipo de McKinley planea ahora usar los nuevos ratones para investigar las vías que contribuyen al sangrado menstrual abundante. Esperan que este trabajo con el tiempo aporte información para tratamientos que utilizan ARN mensajero para interrumpir dichas vías, haciendo que los períodos sean menos molestos para las personas con esta afección.
EPP. medio de comunicación especializado y humanista ISSN 2696-0850 www.elperiodicodelapsicologia.info